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    “酶定向進化的勝利”,2018年諾貝爾化學(xué)獎

    發(fā)布時間:2018-10-03 瀏覽數(shù):7853次

    當(dāng)?shù)貢r間10月3日上午11時45分(北京時間10月3日下午5時45分)2018年度諾貝爾化學(xué)獎揭曉。今年該獎項的獲得者是美國的Frances H. Arnold, 美國的Goerge P. Smith, 和英國的George P. Winter 。

    Frances Arnold因研究“酶的定向進化”而分享一半獎金,是歷史上第5位獲得諾貝爾化學(xué)獎的女性科學(xué)家,也是今年第2位獲諾獎的女性科學(xué)家。

    George P. Smith 和Sir Gregory P. Winter因“肽和抗體的噬菌體展示技術(shù)”而共享另一半獎金。

     

    酶的定向進化技術(shù)

    酶的定向進化大致分為四步:

    (1)酶的基因在DNA水平進行突變,通常以隨機或定點的方式同時引入很多不同的突變,構(gòu)建成基因文庫;

    (2)突變后的基因文庫插入到菌體中,菌體將突變后的基因表達(dá)為蛋白質(zhì),即突變酶;

    (3)將突變酶進行反應(yīng)測試(如果突變酶數(shù)量很多,則需要高通量的測試手段),篩選出在催化目標(biāo)反應(yīng)上表現(xiàn)最佳的酶;

    (4)在篩選出來的最佳酶的基礎(chǔ)上進行下一輪的基因突變,重復(fù)前三步工作,直至酶的活性、穩(wěn)定性或選擇性達(dá)到所設(shè)的目標(biāo)。

     

    酶的定向進化技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化

    定向進化技術(shù)是蛋白質(zhì)工程領(lǐng)域中一項非常重要的技術(shù),除了應(yīng)用于對酶的工程化改造外,還應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物的開發(fā)。與Frances Arnold同時代的荷蘭籍科學(xué)家Willem P. C. "Pim" Stemmer (12 March 1957 – 2 April 2013)發(fā)明了DNA洗牌技術(shù),并發(fā)起成立了多家公司將定向進化技術(shù)應(yīng)用到工業(yè)界,對定向進化技術(shù)的發(fā)明和推廣也做出了重要貢獻(xiàn)。由于Frances Arnold和Pim Stemmer對定向進化技術(shù)的杰出貢獻(xiàn),兩人曾經(jīng)于2011年獲得美國國家工程院頒發(fā)的Charles Stark Draper Prize(查爾斯·斯塔克·德拉普爾獎)。自1993年實現(xiàn)了首次酶的定向進化,這項技術(shù)被不斷完善,在今天已被廣泛應(yīng)用于對新型酶的開發(fā)過程之中,并且實現(xiàn)了很多產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用。

    酶賽生物正是一家致力于酶定向進化技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的公司,擁有國際化研發(fā)團隊,創(chuàng)始成員均擁有在酶定向進化領(lǐng)域十多年的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗。酶賽生物自主投入建立了一套具有世界先進水平的酶定向進化平臺—BioEngine? 。

    酶賽生物在酶的定向進化及產(chǎn)業(yè)化上有豐富的經(jīng)驗,以下是3個成功案例的數(shù)據(jù):

    1) 酶催化基團轉(zhuǎn)移反應(yīng),在酶蛋白中引入了30多個突變,酶活提升了過萬倍、并耐受苛刻的溫度與溶劑,獲得了具有自主知識產(chǎn)權(quán)并可以產(chǎn)業(yè)化的酶。

    2) 酶催化裂解反應(yīng),將酶活提升12倍,并將嚴(yán)重的抑制問題降低了10倍。也獲得了具有自主知識產(chǎn)權(quán)并可以產(chǎn)業(yè)化的酶。

    3) 酶催化氧化還原反應(yīng),同樣產(chǎn)生1公斤的產(chǎn)品,相對于原有的工藝來說,我們開發(fā)的酶工藝把物料和溶劑用量降低80%,并縮短了反應(yīng)時間,同時產(chǎn)品手性純度達(dá)到了>99%ee。

    以上這些成功案例也說明了酶的定向進化技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用中的勝利。酶賽生物正不斷努力將綠色酶法技術(shù)應(yīng)用于制藥工程、精細(xì)化工、新型材料、生物產(chǎn)業(yè)、節(jié)能環(huán)保等各個領(lǐng)域,讓社會與環(huán)境更加美好!


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